Ciência & Saúde /
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502) anunciou hoje que o Comitê de Produtos Médicos para Uso Humano
(CHMP) da Agência Europeia de Medicina (EMA) adotou uma opinião positiva
quanto à extensão da autorização de marketing do ADCETRIS®
(brentuximab vedotin) e recomendou sua aprovação para o tratamento de
pacientes adultos com Linfoma Cutâneo de Células Tronco (CTCL) com CD30
positivo após pelo menos uma terapia sistemática anterior. O ADCETRIS é
um conjugado de medicamentos com anticorpo (ADC) destinado ao CD30, que
é expressado em lesões na pele em cerca de 50% de pacientes com CTCL. O
ADCETRIS atualmente não tem aprovação para tratamento de CTCL.
"Esta opinião representa um primeiro passo crucial para pacientes na
Europa possuindo CTCL, uma doença debilitante que pode ter um impacto
significativo em sua qualidade de vida," disse Julia Scarisbrick, M.D.,
do Departamento de Dermatologia do Hospital Universitário de Birmingham,
Reino Unido. "Os resultados do teste ALCANZA demonstram a impressionante
eficácia junto com um perfil de segurança administrável quando comparado
com metotrexato e bexaroteno, comumente utilizados em terapias. Se
aprovado na Europa, o ADCETRIS iria oferecer uma nova opção de
tratamento para pacientes com CTCL expressando CD30."
"A opinião positiva do CHMP hoje é um importante marco para a comunidade
com CTCL e reforça ainda mais o papel que o ADCETRIS pode ter em
melhorar os resultados para pacientes com malignidades com CD30
positivo", disse Jesus Gomez Navarro, M.D., Vice-Presidente e Diretor de
Pesquisa e Desenvolvimento Clínico em Oncologia na Takeda. "Para
pacientes com CTCL, há uma significativa necessidade de opções
adicionais de tratamento que aumentem a oportunidade de alcançar
respostas duradouras. Esperamos com interesse a revisão da Comissão
Europeia quanto à opinião positiva do CHMP sobre esta nova indicação e a
possibilidade de levar o ADCETRIS a pacientes específicos com CTCL na
União Europeia."
A opinião positiva do CHMP para o ADCETRIS será agora revisto pela
Comissão Europeia (CE), que tem a autoridade de aprovar medicamentos
para uso nos 28 países na União Europeia (UE), Noruega, Liechtenstein e
Islândia.
A opinião positiva do CHMP está baseada nos resultados do estudo ALCANZA
da fase 3, aleatório, aberto e concebido para avaliar o agente único
ADCETRIS em relação ao ramo de controle pelo pesquisador sobre a escolha
do padrão de terapias de tratamento (metotrexato ou bexaroteno) em
pacientes com CTCL e CD30 positivo. O teste alcançou sua etapa final
primária e o ramo de tratamento ADCETRIS demonstrou uma melhoria
altamente e estatisticamente significativa na taxa de resposta geral
durante pelo menos quatro meses (ORR4) em relação ao ramo de controle
conforme avaliado por um recurso de revisão independente (valor p <
0,0001). A ORR4 foi de 56,3% no ramo ADCETRIS comparado a 12,5% no ramo
de controle. As etapas finais secundárias chave e especificadas no
protocolo, incluindo completa taxa de resposta, sobrevivência sem
progressão e redução na carga de sintomas durante o tratamento, conforme
medido pelo questionário Skindex-291, foram todas altamente e
estatisticamente significativas é em favor do ramo ADCETRIS. O perfil de
segurança associado com o ADCETRIS do teste ALCANZA foi geralmente
consistente com a informação prescrita existente. Os eventos adversos
mais comuns de qualquer grau incluem: neuropatia periférica, náusea,
diarreia, fadiga, vômito, alopecia, prurite, pirexia, diminuição de
apetite e hipertrigliceridemia. No ramo ADCETRIS, os eventos mais comuns
de grau 3 ou 4 foram neuropatia sensorial periférica (eventos sem grau
4), fadiga, diarreia, náusea, vômito e prurite. No ramo de controle, os
eventos mais comuns de grau 3 ou 4 foram hipertrigliceridemia, prurite,
fadiga e pirexia.
Sobre o CTCL
O linfoma é um termo geral para um grupo de
cânceres que se originam no sistema linfático. Há duas categorias
principais de linfoma: linfoma de Hodgkin e linfoma não de Hodgkin.
Linfomas cutâneos são uma categoria de linfoma não de Hodgkin que
primeiro envolvem a pele. Segundo a Fundação de Linfoma Cutâneo, o CTCL
é o tipo mais comum de linfoma cutâneo e normalmente apresenta manchas
vermelhas com escamas ou placas espessas de pele, que muitas vezes
imitam eczema ou dermatite crônica. A progressão do envolvimento
limitado da pele pode ser acompanhada pela formação de tumor na pele,
ulceração e exfoliação, complicada por coceiras e infecções. Estágios
avançados são definidos pelo envolvimento de nódulos linfáticos, sangue
periférico e órgãos internos. Segundo a literatura publicada, o CD30 é
expresso em lesões de CTCL em cerca de 50% dos pacientes com a doença.
O tratamento padrão para CTCL inclui terapias destinadas à pele,
radiação e terapias sistêmicas ou uma combinação destas. As terapias
sistêmicas atualmente aprovadas para tratamento demonstraram 30 a 45% de
taxa de resposta objetiva, com baixas taxas de resposta completas.
Sobre o ADCETRIS
O ADCETRIS é um ADC abrangendo um anticorpo
monoclonal anti-CD30 ligado por um agente vinculante clivável de
protease a um agente de disrupção microtubular, monometil auristatina E
(MMAE), utilizando tecnologia de propriedade da Seattle Genetics. A ADC
emprega um sistema de agentes vinculantes que é concebido para ser
estável na corrente sanguínea, mas liberar o MMAE após a internalização
dentro de células com tumor CD30 positivo.
A injeção de ADCETRIS para infusão intravenosa recebeu aprovação da FDA
para quatro indicações: (1) aprovação regular para pacientes com pcALCL
e MF expressando CD30 e que tenham recebido antes terapia sistêmica, (2)
aprovação regular para o tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin
clássico após insucesso do transplante de células tronco hematopoiéticas
autólogas (auto-HSCT) ou após insucesso de pelo menos dois regimes
anteriores de quimioterapia com agentes múltiplos em pacientes que não
são candidatos ao auto-HSCT, (3) aprovação regular para o tratamento de
pacientes com linfoma de Hodgkin clássico em alto risco de reincidência
ou progressão como consolidação do auto-HSCT posterior, e (4) aprovação
acelerada para o tratamento de pacientes com linfoma sistêmico de
células grandes anaplásticas (sALCL) após insucesso de pelo menos um
regime anterior de quimioterapia com agentes múltiplos. A indicação para
sALCL foi aceita sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta
geral. A aprovação contínua da indicação para sALCL pode ser contingente
após verificação e descrição dos benefícios clínicos em testes
confirmatórios.
O Health Canada concedeu em 2013 a aprovação do ADCETRIS com condições
para linfoma de Hodgkin reincidente e refratário e sALCL, bem como
aprovação incondicional para tratamento de consolidação do ASCT
posterior em pacientes com linfoma de Hodgkin com aumento do risco de
reincidência ou progressão.
A autorização condicional de marketing foi concedida ao ADCETRIS pela
Comissão Europeia em outubro de 2012 para duas indicações: (1)
tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin reincidente ou
refratário com CD30 positivo após o transplante de células tronco
autólogas (ASCT) ou após pelo menos duas terapias anteriores quando o
ASCT ou terapia com agentes múltiplos não é uma opção de tratamento, e
(2) tratamento de pacientes adultos com sALCL reincidente ou refratário.
A Comissão Europeia estendeu a atual autorização condicional de
marketing do ADCETRIS e aprovou o ADCETRIS para o tratamento de
pacientes adultos com linfoma de Hodgkin com CD30 positivo com aumento
do risco de reincidência ou progressão após o ASCT.
O ADCETRIS recebeu a autorização de marketing por autoridades
regulatórias em mais de 65 países para linfoma de Hodgkin reincidente ou
refratário e sALCL. Veja informações importantes de segurança abaixo.
O ADCETRIS está sendo amplamente avaliado em mais de 70 testes clínicos,
incluindo um estudo da fase 3 sobre linfoma de Hodgkin na linha de
frente (ECHELON-1) e outro estudo da fase 3 sobre linfomas periféricos
de células tronco com CD30 positivo na linha de frente (ECHELON-2), bem
como testes em muitos tipos adicionais de malignidades com CD30 positivo.
A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo conjuntamente o
ADCETRIS. Sob os termos do acordo de cooperação, a Seattle Genetics tem
direitos de comercialização nos EUA e Canadá, sendo que a Takeda tem
direitos de comercializar o ADCETRIS no restante do mundo. A Seattle
Genetics e a Takeda estão financiando em conjunto custos de
desenvolvimento para o ADCETRIS em uma base 50:50, exceto no Japão onde
a Takeda é a única responsável pelos custos de desenvolvimento.
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical
Company Limited é uma empresa farmacêutica global, orientada à pesquisa
e ao desenvolvimento, bem como comprometida em proporcionar uma saúde
melhor e um futuro mais promissor a pacientes, transformando a ciência
em medicamentos que mudam vidas. A Takeda concentra seus esforços de P&D
em oncologia, gastroenterologia e áreas terapêuticas do sistema nervoso
central, além de vacinas. A Takeda conduz a P&D tanto internamente como
com parcerias, visando estar na vanguarda da inovação. Novos produtos
inovadores, especialmente em oncologia e gastroenterologia, bem como
nossa presença em Mercados Emergentes, impulsionam o crescimento da
Takeda. Mais de 30.000 empregados da Takeda estão comprometidos em
melhorar a qualidade de vida para pacientes, trabalhando com nossas
parcerias no tratamento da saúde em mais de 70 países. Para mais
informação, visite http://www.takeda.com/news.
Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis mediante seu
site corporativo, www.takeda.com,
e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca da unidade
comercial global de oncologia da Takeda Pharmaceutical Company Limited,
estão disponíveis mediante seu site, www.takedaoncology.com.
Informações Importantes de Segurança sobre o ADCETRIS (brentuximab
vedotin) (União Europeia)
CONTRAINDICAÇÕES
O ADCETRIS é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao
brentuximab vedotin e seus excipientes. Além disto, o uso combinado do
ADCETRIS com bleomicina é contraindicado, uma vez que causa toxicidade
pulmonar.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML): A reativação do
vírus de John Cunningham (JCV) resultando em PML e morte pode ocorrer em
pacientes tratados com ADCETRIS. A PML foi relatada em pacientes que
tomaram ADCETRIS após passarem por regimes anteriores de quimioterapia
com agentes múltiplos.
Pacientes devem ser estritamente monitorados quanto a novos ou piora de
sinais e sintomas neurológicos, cognitivos ou comportamentais, que podem
sugerir PML. A avaliação sugestiva de PML inclui consulta neurológica,
imagem de ressonância magnética do cérebro com aumento de gadolínio e
análise do líquido cefalorraquidiano quanto ao DNA do JCV por reação em
cadeia da polimerase ou biópsia cerebral com evidência de JCV. A dosagem
do ADCETRIS deve ser mantida para qualquer caso suspeito de PML e
suspensa permanentemente se for confirmado um diagnóstico de PML.
Pancreatite: Pancreatite aguda foi observada em pacientes
tratados com ADCETRIS. Foram relatadas consequências fatais. Pacientes
devem ser estritamente monitorados quanto a novas ou piora das dores
abdominais, que podem sugerir pancreatite aguda. A avaliação do paciente
pode incluir exame físico, avaliação em laboratório quanto à amilase e
lipase sérica, bem como imagem abdominal, como ultrassom e outras
medidas apropriadas de diagnóstico. O ADCETRIS deve ser mantido para
qualquer caso suspeito de pancreatite aguda. O ADCETRIS deve ser
suspenso se for confirmado um diagnóstico de pancreatite aguda.
Toxicidade Pulmonar: Casos de toxicidade pulmonar, alguns com
consequênciass fatais, foram relatados em pacientes que tomaram o
ADCETRIS. Embora uma associação causal com o ADCETRIS não tenha sido
estabelecida, o risco de toxicidade pulmonar não pode ser
desconsiderado. Novos ou piora dos sintomas pulmonares devem ser
imediatamente avaliados e tratados adequadamente.
Graves infecções e infecções oportunistas: Sérias infecções como
pneumonia, bacteremia estafilocócica, sepsia / choque séptico (incluindo
consequências fatais), herpes zoster e infecções oportunistas como
pneumonia Pneumocystis Jiroveci e candidíase oral foram relatadas em
pacientes tratados com ADCETRIS. Pacientes devem ser monitorados com
cuidado durante o tratamento quanto à emergência de possíveis infecções
graves e oportunistas.
Reações Relacionadas à Infusão (IRR): IRR imediatas e atrasadas,
bem como anafilaxia, ocorreram com o ADCETRIS. Pacientes devem ser
monitorados com cuidado durante e após uma infusão. Se ocorrer a
anafilaxia, a administração do ADCETRIS deve ser suspensa de modo
permanente e imediato bem como ser administrada terapia médica
apropriada. Se ocorrer IRR, a infusão deve ser interrompida e
estabelecida a supervisão médica adequada. A infusão pode ser reiniciada
em uma taxa mais lenta após solucionar o sintoma. Pacientes que
experimentaram IRR anteriores devem ser medicados previamente para
infusões subsequentes. As IRR são mais frequentes e severas em pacientes
com anticorpos ao ADCETRIS.
Síndrome de Lise Tumoral (TLS): A TLS foi relatada com ADCETRIS.
Pacientes com tumor proliferando rapidamente e alta carga de tumor estão
com risco de TLS. Estes pacientes devem ser monitorados estritamente e
supervisionados segundo as melhores práticas médicas.
Neuropatia Periférica (PN): O tratamento com ADCETRIS pode causar
PN sensorial e motora. A PN induzida pelo ADCETRIS é geralmente
cumulativa e reversível na maioria dos casos. Pacientes devem ser
monitorados quanto a sintomas de PN, como hipoestesia, hiperestesia,
parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou
fraqueza. Pacientes experimentando nova ou piora da PN podem requerer um
adiamento e uma redução de dosagem ou suspensão do ADCETRIS.
Toxicidades Hematológicas: Anemia de grau 3 ou 4, trombocitopenia
e neutropenia prolongada (igual a ou maior que uma semana) de grau 3 ou
4 podem ocorrer com o ADCETRIS. Contagens completas de sangue devem ser
monitoradas antes de administrar cada dosagem.
Neutropenia Febril: A neutropenia febril foi relatada. Pacientes
devem ser monitorados estritamente quanto à febre e supervisionados
segundo as melhores práticas médicas se desenvolver a neutropenia febril.
Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): A SJS e a Necrólise Epidérmica
Tóxica (TEN) foram relatadas com o ADCETRIS. Consequências fatais foram
relatadas. Se ocorrer a SJS ou a TEN, o tratamento com ADCETRIS deve ser
suspenso e administrada a terapia médica apropriada.
Complicações Gastrointestinais (GI): Complicações GI, algumas com
consequências fatais, incluindo obstrução intestinal, íleo,
enterocolite, colite neutropênica, erosão, úlcera, perfuração e
hemorragia, foram relatadas. Novos ou piora dos sintomas GI devem ser
imediatamente avaliados e tratados adequadamente.
Toxicidade Hepática: Elevações em alanina aminotransferase (ALT)
e aspartato aminotransferase (AST) foram relatados. Graves casos de
toxicidade hepática, incluindo consequências fatais, ocorreram. A função
hepática deve ser testada antes de iniciar o tratamento e monitorada
rotineiramente em pacientes que tomaram o ADCETRIS. Pacientes
experimentando toxicidade hepática podem requerer um adiamento,
modificação da dosagem ou suspensão do ADCETRIS.
Hiperglicemia: Hiperglicemia foi relatada durante os testes em
pacientes com um elevado Índice de Massa Corporal (IMC) com ou sem um
histórico de diabete mellitus. Entretanto, qualquer paciente que
experimenta um evento de hiperglicemia deve ter sua glicose sérica
estritamente monitorada. O tratamento contra diabete deve ser
administrado conforme apropriado.
Insuficiência Renal e Hepática: Há experiência limitada em
pacientes com insuficiência renal e hepática. Dados disponíveis indicam
que a ocorrência de MMAE pode ser afetada por insuficiência renal
severa, insuficiência hepática e por baixas concentrações séricas de
albumina. A dosagem inicial recomendada em pacientes com insuficiência
hepática ou insuficiência renal severa é de 1,2 mg/kg administrada como
uma infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas. Pacientes
com insuficiência renal ou hepática devem ser estritamente monitorados
quanto a eventos adversos.
Conteúdo de sódio em excipientes: Este produto médico contém um máximo
de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sódio por dosagem. A ser levado em
consideração para pacientes em uma dieta controlada de sódio.
INTERAÇÕES
Pacientes que estão tomando um forte inibidor de
CYP3A4 e P-gp, concomitantemente com o ADCETRIS podem ter um aumento de
risco de neutropenia, devendo ser estritamente monitorados. A
coadministração do ADCETRIS com um indutor de CYP3A4 não alterou a
exposição de plasma ao ADCETRI, mas pareceu reduzir concentrações de
plasma de metabólitos com MMAE, que podiam ser ensaiados. Não é esperado
que o ADCETRIS altere a exposição a medicamentos que são metabolizados
por enzimas de CYP3A4.
GRAVIDEZ: Mulheres com potencial de fertilidade devem utilizar
dois métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ADCETRIS e
até 6 meses após o tratamento. Não há dados a partir do uso do ADCETRIS
em mulheres grávidas, embora estudos em animais tenham mostrado
toxicidade reprodutiva. O ADCETRIS não deve ser utilizado durante a
gravidez, a menos que o benefício à mãe supere os riscos potenciais ao
feto. Se uma mulher grávida precisar de tratamento, deve ser claramente
aconselhada sobre o risco potencial ao feto.
LACTAÇÃO (amamentação): Não há dados se o ADCETRIS ou seus
metabólitos são expelidos no leite humano, portanto não pode ser
excluído um risco a recém-nascidos / crianças. Com o risco potencial,
uma decisão deve ser tomada para suspender a amamentação ou suspensa /
evitada a terapia com ADCETRIS.
FERTILIDADE: Em estudos não clínicos, o tratamento com ADCETRIS
resultou em toxicidade testicular, podendo alterar a fertilidade
masculina. Homens sendo tratados com este medicamento são aconselhados a
não ter filhos durante o tratamento e por até 6 meses após a última
dosagem.
REAÇÕES ADVERSAS
Graves reações adversas ao medicamento foram: pneumonia, síndrome de
dificuldade respiratória aguda, dor de cabeça, neutropenia,
trombocitopenia, constipação, diarreia, vômito, náusea, pirexia,
neuropatia motora periférica, neuropatia sensorial periférica,
hiperglicemia, polineuropatia desmielinizante, síndrome de lise tumoral
e síndrome de Stevens-Johnson.
Nos estudos clínicos do ADCETRIS, reações adversas definidas como muito
comuns (= 1/10) foram: infecção, infecção do trato respiratório
superior, neutropenia, PN (sensorial e motora), tosse, dispneia,
diarreia, náusea, vômito, constipação, dor abdominal, alopecia, prurido,
mialgia, artralgia, fadiga, calafrios, pirexia, reações relacionadas à
infusão e diminuição de peso. Reações adversas definidas como comuns (=
1/100 a < 1/10) foram: sepsia / choque séptico, herpes zoster,
pneumonia, herpes simplex, anemia,trombocitopenia,
hiperglicemia, tontura, polineuropatia desmielinizante, aumento de ALT /
AST, erupção cutânea e dores nas costas.
Informações Importantes de Segurança sobre o ADCETRIS (brentuximab
vedotin) - EUA
ADVERTÊNCIAS NA CAIXA: LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA (PML)
Infecção
por vírus JC resultando em PML e morte pode ocorrer em pacientes
tratados com ADCETRIS.
Contraindicação
ADCETRIS concomitante com bleomicina devido
à toxicidade pulmonar (por exemplo, infiltração intersticial e/ou
inflamação).
Advertências e Precauções
- Neuropatia Periférica (PN): O ADCETRIS causa PN que é
predominantemente sensorial. Casos de PN motora também foram
relatados. A PN causada por ADCETRIS é cumulativa. Monitore quanto a
sintomas como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto,
sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Estabeleça
modificações de dosagem adequadamente.
- Anafilaxia e Reações à Infusão: Reações relativas à infusão
(IRR), incluindo anafilaxia ocorreram com o ADCETRIS. Monitore
pacientes durante a infusão. Se ocorrer IRR, interrompa a infusão e
estabeleça a supervisão médica apropriada. Se ocorrer a anafilaxia,
suspenda de modo permanente e imediato a infusão e administre a
terapia médica apropriada. Medique previamente pacientes com IRR
anteriores, antes de infusões subsequentes. A medicação prévia pode
incluir acetaminofeno, uma anti-histamina e um corticosteróide.
- Toxicidades Hematológicas: Severa neutropenia prolongada (= 1
semana) e trombocitopenia ou anemia de grau 3 ou 4 podem ocorrer com o
ADCETRIS. Neutropenia febril foi relatada com o ADCETRIS. Monitore as
contagens completas de sangue antes de cada dosagem de ADCETRIS.
Considere monitorar com mais frequência pacientes com neutropenia de
grau 3 ou 4. Monitore pacientes quanto à febre. Se desenvolver
neutropenia de grau 3 ou 4, considere adiar, reduzir ou suspender a
dosagem, ou a profilaxia G-CSF com dosagens subsequentes.
- Graves Infecções e Infecções Oportunistas: Infecções como
pneumonia, bacteremia e sepsia ou choque séptico (incluindo
consequências fatais) foram relatadas em pacientes tratados com
ADCETRIS. Monitore estritamente pacientes durante o tratamento quanto
a infecções por bactérias, fungos ou vírus.
- Síndrome de Lise Tumoral: Monitore estritamente pacientes com
proliferação rápida do tumor e alta carga de tumor.
- Aumento de Toxicidade na Presença de Insuficiência Renal Severa: A
frequência de reações adversas com grau = 3 e mortes foi maior em
pacientes com insuficiência renal severa comparada a pacientes com
função renal normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência renal
severa.
- Aumento da Toxicidade na Presença de Insuficiência Hepática
Moderada ou Severa: A frequência de reações adversas com grau = 3
e mortes foi maior em pacientes com insuficiência hepática moderada ou
severa comparada a pacientes com função hepática normal. Evite o uso
em pacientes com insuficiência renal moderada ou severa.
- Toxicidade Hepática: Casos graves, incluindo consequências
fatais, ocorreram em pacientes tratados com ADCETRIS. Casos foram
consistentes com insuficiência hepatocelular, incluindo elevações de
transaminases e/ou bilirrubina, ocorrendo após a primeira dosagem ou
rejeição de ADCETRIS. Doença hepática preexistente, elevada linha de
base de enzimas no fígado e medicamento concomitante podem aumentar o
risco. Monitore as enzimas no fígado e a bilirrubina. Pacientes com
nova, piora ou recorrência de toxicidade hepática podem requerem
adiamento, mudança na dosagem ou suspensão do ADCETRIS.
- PML: Infecção por vírus JC resultando em PML e morte foi
relatada em pacientes tratados com ADCETRIS. O início dos primeiros
sintomas ocorreu várias vezes desde o começo da terapia com ADCETRIS,
com alguns casos ocorrendo dentro de 3 meses da exposição inicial.
Outros possíveis fatores, que contribuíram além do ADCETRIS, incluem
terapias anteriores e doença subjacente, que podem causar supressão
imunológica. Considere o diagnóstico da PML em pacientes com sinais e
sintomas recém iniciados de anomalias do sistema nervoso central.
Mantenha o ADCETRIS se a PML for suspeita e suspenda o ADCETRIS se for
confirmada a PML.
- Toxicidade Pulmonar: Eventos não infecciosos de toxicidade
pulmonar foram relatados, incluindo pneumonia, doença intersticial dos
pulmões e síndrome de dificuldade respiratória aguda, alguns com
consequências fatais. Monitore pacientes quanto a sinais e sintomas,
incluindo tosse e dispneia. No caso de novos ou piora dos sintomas
pulmonares, mantenha a dosagem do ADCETRIS durante a avaliação e até a
melhora dos sintomas.
- Graves Reações Dermatológicas: Síndrome de Stevens-Johnson
(SJS) e Necrose Epidérmica Tóxica (TEN), incluindo consequências
fatais, foram relatadas com o ADCETRIS. Se ocorrer SJS ou TEN,
suspenda o ADCETRIS e administre a terapia médica apropriada.
- Complicações Gastrointestinais (GI): Pancreatite aguda,
incluindo consequências fatais, foram relatadas em pacientes tratados
com ADCETRIS. Outras complicações GI fatais e graves, incluindo
perfuração, hemorragia, erosão, úlcera, obstrução intestinal,
enterocolite, colite neutropênica e íleo foram relatadas em pacientes
tratados com ADCETRIS. O linfoma com envolvimento GI preexistente pode
aumentar o risco de perfuração. No caso de novos ou piora dos sintomas
de GI, realize uma avaliação de diagnóstico imediato e trate
adequadamente.
- Toxicidade Embrio-Fetal: Baseada no mecanismo de ação e estudos
em animais, o ADCETRIS pode causar lesão fetal. Aconselhe mulheres em
período fértil do risco potencial ao feto, a fim de evitar a gravidez
durante o tratamento com ADCETRIS e por pelo menos 6 meses após a
dosagem final do ADCETRIS.
Reações Adversas Mais Comuns (= 20%): Neuropatia sensorial
periférica, fadiga, náusea, diarreia, neutropenia, infecção do trato
respiratório superior e pirexia.
Interações com Medicamentos
O uso concomitante de fortes
inibidores ou indutores de CYP3A4, ou inibidores de P-gp, tem o
potencial de afetar a exposição ao monometil auristatina E (MMAE).
Uso em Populações Específicas
Insuficiência hepática
moderada ou severa ou insuficiência renal severa: Aumento da exposição
ao MMAE e reações adversas. Evite o uso.
Aconselhe homes e mulheres em período fértil quanto ao uso de
anticoncepcionais eficazes durante e por pelo menos 6 meses após a
dosagem final do tratamento com ADCETRIS.
Aconselhe pacientes a relatar a gravidez imediatamente e evitar a
amamentação enquanto tomam o ADCETRIS.
Para outras Informações Importantes de Segurança, incluindo
ADVERTÊNCIAS NA CAIXA, veja todas as Informações de Prescrição quanto ao
ADCETRIS em www.seattlegenetics.com
ou www.ADCETRIS.com.
1 O bem conceituado Skindex-29 é um questionário
tridimensional sobre qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL)
específico à dermatologia. 29 itens são combinados para formar três
domínios: sintomas, emoções e funcionamento. Os resultados dos domínios
e o resultado geral são expressos em uma escala de 100 pontos, com os
resultados mais altos indicando níveis mais baixos de qualidade de vida. https://doi.org/10,1038/jid.2009.404
O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada.
As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se
referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que
tem efeito legal.
Ver a versão original em businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20171116006075/pt/
Contato:
Takeda:
Mídia Japonesa
Tsuyoshi Tada, +81 (0)
3-3278-2417
tsuyoshi.tada@takeda.com
ou
Mídia
Europeia
Kate Burd, +41 79 514 9533
kate.burd@takeda.com
ou
Mídia
fora do Japão / União Europeia
Sara Noonan, +1 617-551-3683
sara.noonan@takeda.com
Fonte: BUSINESS WIRE