Ciência & Saúde /
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502) anunciou hoje que apresentará um total de seis abstratos
patrocinados pela empresa, incluindo duas apresentações orais, no 11º
Simpósio Internacional sobre Linfoma de Hodgkin (ISHL) de 27 a 29 de
outubro de 2018, em Colônia, Alemanha. Este ano, as apresentações
destacarão a Fase 3 e outros dados clínicos da ADCETRIS (brentuximab
vedotin) e continuarão a basear-se na nossa pesquisa sobre linfoma
positivo CD30.
“Os dados a serem apresentados no ISHL deste ano continuam reforçando a
dedicação da Takeda de avançar o tratamento para as pessoas afetadas
pelo linfoma de Hodgkin”, disse Jesús Gómez-Navarro, MD, Vice-presidente
e Chefe de Pesquisa e Desenvolvimento Clínico de Oncologia da Takeda. “O
progresso que fizemos no desenvolvimento do ADCETRIS serve como um
verdadeiro testemunho do papel de liderança que estabelecemos no
tratamento de tumores malignos CD30 positivos. Estamos ansiosos para
compartilhar dados positivos, incluindo os resultados dos ensaios de
Fase 3 ECHELON-1 e AETHERA, que confirmam os benefícios em longo prazo
do ADCETRIS através de linhas de tratamento e apoiar o seu papel como
uma importante terapia direcionada para o linfoma de Hodgkin.”
Durante a apresentação oral convidada, Takeda compartilhará os
resultados do estudo de ECHELON-1, que mostrou que o ADCETRIS, como
parte de um regime de quimioterapia de combinação da linha de frente,
melhorou o resultado em comparação com um padrão atual de tratamento em
pacientes não tratados previamente com linfoma de Hodgkin avançado. O
perfil de segurança do braço do ADCETRIS no ensaio ECHELON-1 foi
geralmente consistente com o conhecido para os componentes de agente
único do regime. Além dos achados apresentados anteriormente durante a
Sessão Científica Plenária no 59º Encontro Anual da Sociedade Americana
de Hematologia (ASH) em dezembro de 2017, a apresentação do ISHL irá
destacar a sobrevivência livre de progressão (PFS) resultados e dados
demonstrando os benefícios de ADCETRIS em pacientes com doença em
estágio IV. Os dados adicionais a serem apresentados durante o encontro,
incluem várias sub-análises do ensaio ECHELON-1.
A Takeda, em parceria com o Seattle Genetics, apresentará dados de
acompanhamento de cinco anos de ensaio da Fase 3 do AETHERA, em que o
ADCETRIS demonstrou um benefício sustentado em PFS, como uma opção de
tratamento de consolidação para pacientes com alto risco de recaída ou
progressão após transplante autólogo de células-tronco (ASCT). O perfil
de segurança do ADCETRIS no ensaio do AETHERA foi geralmente consistente
com a informação da prescrição existente.
A Takeda também revelará os resultados de um estudo de Fase 1/2
avaliando o ADCETRIS como parte de um regime de quimioterapia em
pacientes pediátricos em estágio avançado do linfoma de Hodgkin.
Também no congresso, a ISHL convidou a Takeda para participar do
programa de acesso de PeDàoncologia médica na África Subsaariana,
durante o workshop “Developing Healthcare Environments”, no sábado, 27
de outubro, das 8:45 às 10:15 h CET.
Os seis abstratos patrocinados pela Takeda Oncology aceitos para
apresentação durante a ISHL incluem:
-
Brentuximab vedotin frontline mais quimioterapia exibe sobrevivência
sem progressão superior modificada em comparação com apenas
quimioterapia em pacientes com linfoma de Hodgkin no estágio III ou
IV: estudo de Fase 3 ECHELON-1. Apresentação oral: sessão "Estágios
Avançados". Segunda feira, 29 de outubro, 7:30 - 9:00 h CET. Cartaz:
Abstrato 0038. Domingo, 28 de outubro – segunda feira, 29 de outubro.
-
Resultados de sobrevivência sem progressão de cinco anos a partir de
um estudo de Fase 3 crucial da consolidação de brentuximab vedotin
após o transplante autólogo de células-tronco em pacientes com linfoma
de Hodgkin em risco de reincidência ou progressão (AETHERA). Apresentação
oral. Sessão “Reincidente/Refratário HL”. Segunda feira, 29 de
outubro, 16:00 - 17:30 h CET.
-
Estudo de Fase 1/2 de brentuximab vedotin + AVD em pacientes
pediátricos com linfoma de Hodgkin clássico de estágio avançado
recentemente diagnosticado. Abstrato 0149. Domingo, 28 de outubro –
segunda feira, 29 de outubro.
-
Os CD30 e TARC séricos não se correlacionam com a avaliação da
resposta com base em PET em pacientes (Pcs) com linfoma de Hodgkin
clássico (cHL) em estágio III ou IV: estudo de Fase 3 ECHELON-1 de
brentuximab vedotin mais quimioterapia em comparação com apenas
quimioterapia. Abstrato 0159. Domingo, 28 de outubro – segunda
feira, 29 de outubro.
-
Brentuximab vedotin mais quimioterapia em pacientes com linfoma de
Hodgkin clássico (cHL) em estágio avançado de alto risco: resultados
de análises de subgrupos pré-especificados do estudo ECHELON-1.
Abstrato 0136. Domingo, 28 de outubro – segunda feira, 29 de outubro.
-
Modelagem farmacocinética da população e avaliação da respostaà
exposição da eficácia e segurança do brentuximab vedotin em pacientes
com linfoma de Hodgkin Clássico avançado do estudo de Fase 3 ECHELON-1.
Abstrato 0137. Domingo, 28 de outubro – segunda feira, 29 de outubro.
*Em parceria com a Seattle Genetics
Para mais informações, o programa do ISHL está disponível aqui: https://www.hodgkinsymposium.org/schedule.
Sobre o Linfoma de Hodgkin
Linfoma é um termo geral para um
grupo de cânceres que se originam no sistema linfático. Existem duas
categorias principais de linfoma: linfoma de Hodgkin e linfoma não
Hodgkin. O linfoma de Hodgkin distingue-se de outros tipos de linfoma
pela presença de um tipo característico de célula, conhecido como célula
de Reed-Sternberg. A célula Reed-Sternberg expressa CD30.
De acordo com a Coalizão do Linfoma, aproximadamente 67.000 pessoas em
todo o mundo são diagnosticadas com linfoma de Hodgkin cada ano, e mais
de 25.000 pessoas morrem desse tipo de câncer.
Cerca de 30 por cento dos pacientes recém-diagnosticados com linfoma de
Hodgkin progridem após a terapia de primeira linha, dependendo do
estágio da doença. Apenas 50 por cento dos pacientes com linfoma de
Hodgkin reincidente ou refratário obtêm remissão de longo prazo com
quimioterapia de alta dose e um transplante autólogo de células-tronco
(ASCT), um tratamento utilizado historicamente, destacando a importância
do tratamento de primeira linha bem-sucedido.
Sobre o ADCETRIS
O ADCETRIS é um ADC compreendendo um
anticorpo monoclonal anti-CD30 ligado por um vinculador clivável por
protease a um agente de ruptura de microtúbulos, monometil auristatina E
(MMAE), utilizando a tecnologia proprietária da Seattle Genetics. O ADC
emprega um sistema ligante que é projetado para ser estável na corrente
sanguínea, mas para liberar MMAE após a internalização em células
tumorais que expressam CD30.
A injeção de ADCETRIS para infusão intravenosa recebeu aprovação do FDA
para cinco indicações em pacientes adultos com: (1) linfoma de Hodgkin
clássico (HLC) não tratado, estágio III ou IV, em combinação com
quimioterapia, (2) cHL com alto risco de recaída ou progressão como
consolidação do transplante de células-tronco hematopoiéticas
pós-autólogas (auto-TCTH), (3) LCH após falha do auto-TCTH ou falha de
pelo menos dois regimes de quimioterapia multiagente em pacientes que
não são candidatos a auto-TCTH, (4) sALCL após falha de pelo menos um
regime de quimioterapia multiagente anterior, e (5) linfoma cutâneo
anaplásico cutâneo primário (pcALCL) ou micose fungoide (MF) expressando
CD30 que recebeu tratamento sistêmico prévio.
A Health Canada concedeu aprovação do ADCETRIS com condições para
linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário e sALCL em 2013, e
aprovação não condicional para o tratamento de consolidação de
transplante de células-tronco pós-autólogas (ASCT) de pacientes com
linfoma de Hodgkin em risco aumentado de reincidência ou progressão.
O ADCETRIS recebeu uma autorização condicional de comercialização da
Comissão Europeia em outubro de 2012. As indicações aprovadas na Europa
são: (1) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin
com reincidência ou refratário após o ASCT, ou após pelo menos duas
terapias anteriores quando ASCT ou quimioterapia multiagente não é uma
opção de tratamento, (2) o tratamento de pacientes adultos com sALCL
reincidente ou refratário, (3) para o tratamento de pacientes adultos
com linfoma de Hodgkin CD30 positivo em risco aumentado de recaída ou
progressão após ASCT, e (4) para o tratamento de pacientes adultos com
linfoma cutâneo de células T CD30-positivas (LCCT) após pelo menos uma
terapia sistêmica prévia.
O ADCETRIS recebeu autorização de introdução no mercado por autoridades
reguladoras em 70 países para linfoma de Hodgkin reincidente ou
refratário e sALCL Consulte informações importantes sobre segurança,
abaixo.
O ADCETRIS está sendo amplamente avaliado em mais de 70 ensaios
clínicos, incluindo um estudo de Fase 3 em linfoma de Hodgkin de
primeira linha (ECHELON-1) e outro estudo de Fase 3 em linfomas de
células T periféricas positivos para CD30 de primeira linha (ECHELON-2),
bem como ensaios em muitos tipos adicionais de doenças malignas
CD30-positivas.
A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo o ADCETRIS em
conjunto. Sob os termos do acordo de colaboração, a Seattle Genetics tem
direitos de comercialização nos EUA e no Canadá, e a Takeda tem o
direito de comercializar o ADCETRIS no resto do mundo. A Seattle
Genetics e a Takeda estão financiando os custos de desenvolvimento
conjunto para o ADCETRIS em uma base de meio a meio, exceto no Japão,
onde a Takeda é a única responsável pelos custos de desenvolvimento.
ADCETRIS (brentuximab vedotin) Informações Importantes sobre
Segurança (União Europeia)
Consulte o Resumo das Características do Medicamento (RCM) antes de
prescrever.
CONTRAINDICAÇÕES
O ADCETRIS está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao
brentuximab vedotin e aos seus excipientes. Além disso, o uso combinado
de ADCETRIS com bleomicina causa toxicidade pulmonar.
ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS E PRECAUÇÕES
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML): reativação do
vírus John Cunningham (JCV) resultando em leucoencefalopatia multifocal
progressiva (PML) e morte pode ocorrer em pacientes tratados com
ADCETRIS. O PML foi relatado em pacientes que receberam ADCETRIS depois
de receber múltiplos regimes de quimioterapia prévios. O PML é uma
doença desmielinizante rara do sistema nervoso central que resulta da
reativação do JCV latente e é frequentemente fatal.
Monitorar atentamente os pacientes quanto a sinais ou sintomas
neurológicos, cognitivos ou comportamentais novos ou que possam piorar,
o que pode ser sugestivo de PML. Avaliação sugerida de PML inclui
consulta neurológica, ressonância magnética do cérebro com gadolínio e
análise do líquido cefalorraquidiano para o DNA de JCV por reação em
cadeia da polimerase (PCR) ou biópsia do cérebro com evidência de JCV.
Uma PCR JCV negativo não exclui PML. O acompanhamento e a avaliação
adicionais podem ser necessários se nenhum diagnóstico alternativo puder
ser estabelecido. Manter a dosagem para qualquer caso suspeito de PML e
descontinuar permanentemente o ADCETRIS se um diagnóstico de PML for
confirmado.
Esteja atento aos sintomas de PML que o paciente pode não notar (por
exemplo, sintomas cognitivos, neurológicos ou psiquiátricos).
Pancreatite: pancreatite aguda foi observada em pacientes
tratados com ADCETRIS. Resultados fatais foram relatados. Monitore de
perto os pacientes quanto a dores abdominais novas ou agravantes, que
podem ser sugestivas de pancreatite aguda. A avaliação do paciente pode
incluir exame físico, avaliação laboratorial da amilase sérica e lipase
sérica e imagens abdominais, como ultrassonografia e outras medidas
diagnósticas apropriadas. Suspenda o ADCETRIS em qualquer caso suspeito
de pancreatite aguda. O ADCETRIS deve ser descontinuado se for
confirmado um diagnóstico de pancreatite aguda.
Toxicidade pulmonar: casos de toxicidade pulmonar, alguns com
desfechos fatais, incluindo pneumonite, doença pulmonar intersticial e
síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) foram relatados em
pacientes que receberam ADCETRIS. Embora não tenha sido estabelecida uma
associação causal com o ADCETRIS, o risco de toxicidade pulmonar não
pode ser descartado. Avalie prontamente e trate os novos ou agravados
sintomas pulmonares de forma adequada. Considere a realização de dosagem
durante a avaliação e até melhora sintomática.
Infecções graves e infecções oportunistas: infecções graves, como
pneumonia, bacteremia estafilocócica, sepse/choque séptico (incluindo
desfechos fatais) e herpes zoster, e infecções oportunistas, como a
pneumonia Pneumocystis jiroveci e a candidíase oral foram
relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Monitore cuidadosamente os
pacientes durante o tratamento para o surgimento de possíveis infecções
graves e oportunistas.
Reações relacionadasàinfusão (IRR): IRR imediata e tardia, bem
como anafilaxia, ocorreram com o ADCETRIS. Monitore de perto os
pacientes durante e após uma perfusão. Se ocorrer anafilaxia,
descontinue imediatamente e permanentemente a administração de ADCETRIS.
Deve ser administrado um tratamento médico adequado. Se ocorrer uma TIR,
interrompa a infusão e institua o tratamento médico apropriado. A
infusão pode ser reiniciada a uma taxa mais lenta após a resolução dos
sintomas. Pacientes que tiveram uma IRR anterior devem ser pré-medicados
para infusões subsequentes. As IRRs são mais frequentes e mais graves em
pacientes com anticorpos para ADCETRIS.
Síndrome de lise tumoral (TLS): o TLS foi relatado com o
ADCETRIS. Pacientes com tumor de rápida proliferação e alta carga
tumoral estão em risco de TLS. Monitore esses pacientes de perto e
administre de acordo com as melhores práticas médicas.
Neuropatia periférica (PN): o tratamento com ADCETRIS pode causar
PN, tanto sensorial como motor. PN induzida por ADCETRIS é tipicamente
cumulativa e reversível na maioria dos casos. Monitore os pacientes
quanto a sintomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia,
desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Os
doentes que apresentarem PN nova ou que piorem podem requerer um atraso
e uma redução da dose ou descontinuação do ADCETRIS.
Toxicidades hematológicas: anemia de grau 3 ou grau 4,
trombocitopenia e neutropenia de grau 3 prolongada (igual ou superior a
uma semana) podem ocorrer com o ADCETRIS. Monitore as contagens
sanguíneas completas antes da administração de cada dose.
Neutropenia febril: a neutropenia febril foi relatada. Monitore
atentamente os pacientes quantoàfebre e faça a gestão de acordo com as
melhores práticas médicas, no caso de desenvolvimento de neutropenia
febril.
Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): SJS e necrólise epidérmica
tóxica (TEN) foram relatadas com o ADCETRIS. Resultados fatais foram
relatados. Interrompa o tratamento com ADCETRIS se ocorrer SJS ou TEN e
administre terapia médica apropriada.
Complicações gastrointestinais (GI): complicações
gastrointestinais, algumas com resultados fatais, incluindo obstrução
intestinal, íleo, enterocolite, colite neutropênica, erosão, úlcera,
perfuração e hemorragia, foram relatadas. Avalie prontamente e trate os
pacientes se ocorrerem sintomas gastrointestinais novos ou agravantes.
Hepatotoxicidade: elevações na alanina aminotransferase (ALT) e
aspartato aminotransferase (AST) foram relatadas. Casos graves de
hepatotoxicidade, incluindo desfechos fatais, também ocorreram. Testar a
função hepática antes do início do tratamento e monitorizar
rotineiramente os doentes que recebem ADCETRIS para elevações hepáticas.
Os pacientes com hepatotoxicidade podem necessitar de um atraso,
modificação da dose ou interrupção do ADCETRIS.
Hiperglicemia: a hiperglicemia tem sido relatada durante os
estudos em pacientes com um índice de massa corporal (IMC) elevado, com
ou sem histórico de diabetes mellitus. Monitore atentamente a glicose
sérica em pacientes que experimentam um evento de hiperglicemia.
Administrar o tratamento antidiabético, conforme apropriado.
Insuficiência renal e hepática: existe experiência limitada em
doentes com insuficiência renal e hepática. Os dados disponíveis indicam
que a depuração do MMAE pode ser afetada por insuficiência renal grave,
insuficiência hepática e por baixas concentrações séricas de albumina.
CD30+ CTCL: o tamanho do efeito do tratamento nos subtipos CD30 +
CTCL que não a micose fungoide (MF) e o linfoma de células grandes
anaplásicas cutâneas primárias (pcALCL) não é claro devidoàfalta de
evidências de alto nível. Em dois estudos de fase II com braço único do
ADCETRIS, a atividade da doença foi demonstrada nos subtipos Síndrome de
Sézary (SS), papulose linfomatoide (LyP) e histologia mista do LCTC.
Estes dados sugerem que a eficácia e a segurança podem ser extrapoladas
para outros subtipos de CTCL CD30 +. Considere cuidadosamente o
risco-benefício por paciente e tenha cuidado em outros tipos de
pacientes com CTCL + CDCL.
Teor de sódio nos excipientes: o ADCETRIS contém um máximo de 2,1
mmol (ou 47 mg) de sódio por dose. Leve isso em consideração para
pacientes em uma dieta controlada de sódio.
INTERAÇÕES
Os pacientes que estão recebendo um CYP3A4 forte
ou inibidor P-gp, concomitantemente com o ADCETRIS, podem ter um risco
aumentado de neutropenia e devem ser monitorizados de perto. A
administração concomitante de ADCETRIS com um indutor do CYP3A4 não
alterou a exposição plasmática do ADCETRIS, mas pareceu reduzir as
concentrações plasmáticas dos metabolitos do MMAE que poderiam ser
testados. Não se espera que o ADCETRIS altere a exposição a fármacos
metabolizados pelas enzimas CYP3A4.
GRAVIDEZ: Informe às mulheres com potencial para engravidar para
usar dois métodos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento com
ADCETRIS e até seis meses após o tratamento. Não existem dados sobre a
utilização de ADCETRIS em mulheres grávidas, embora estudos em animais
tenham demonstrado toxicidade reprodutiva. Não utilize ADCETRIS durante
a gravidez a menos que o benefício para a mãe supere os riscos
potenciais para o feto.
LACTAÇÃO (amamentação): Não existem dados sobre se o ADCETRIS ou
os seus metabolitos são excretados no leite humano, pelo que não é
possível excluir um risco para o recém-nascido/lactente. Com o risco
potencial, deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da
amamentação ou a descontinuação/abstenção do tratamento com o ADCETRIS.
FERTILIDADE: Em estudos não clínicos, o tratamento com ADCETRIS
resultou em toxicidade testicular e pode alterar a fertilidade
masculina. Informe aos homens em tratamento com ADCETRIS a não serem
pais durante o tratamento e até seis meses após a última dose.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas: o
ADCETRIS pode ter uma influência menor na capacidade de conduzir e
utilizar máquinas.
EFEITOS INDESEJÁVEIS
As reações adversas mais frequentes
(=10%) foram infecções, neuropatia sensorial periférica, náuseas,
fadiga, diarreia, pirexia, infeção do trato respiratório superior,
neutropenia, erupção cutânea, tosse, vômitos, artralgia, neuropatia
motora periférica, reações relacionadas com a perfusão, prurido,
obstipação, dispneia, diminuição do peso, mialgia e dor abdominal.
As reações adversas medicamentosas graves foram: pneumonia, síndrome do
desconforto respiratório agudo, cefaleia, neutropenia, trombocitopenia,
constipação, diarreia, vômitos, náusea, pirexia, neuropatia motora
periférica, neuropatia sensorial periférica, hiperglicemia,
polineuropatia desmielinizante, síndrome de lise tumoral e síndrome de
Stevens-Johnson. Reações adversas sérias a medicamentos ocorreram em 12%
dos pacientes. A frequência de reações adversas medicamentosas graves
foi =1%.
ADCETRIS (brentuximab vedotin) Informações importantes sobre
segurança nos EUA
ADVERTÊNCIA NA CAIXA: LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA (PML)
A infecção pelo vírus JC resultando em PML e morte pode ocorrer em
pacientes tratados com ADCETRIS.
Contraindicação
ADCETRIS concomitante com bleomicina devido
a toxicidade pulmonar (por exemplo, infiltração e/ou inflamação
intersticial).
Avisos e precauções
Neuropatia periférica (PN): o ADCETRIS faz com que a PN seja
predominantemente sensorial. Casos de PN motora também foram relatados.
A PN induzida por ADCETRIS é cumulativa. Monitore sintomas como
hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de
queimação, dor neuropática ou fraqueza. Institua modificações de dose de
modo correspondente.
Anafilaxia e reaçõesàinfusão: reações relacionadasàinfusão
(IRR), incluindo anafilaxia, ocorreram com o ADCETRIS. Monitore os
pacientes durante a infusão. Se ocorrer uma TIR, interrompa a infusão e
institua o tratamento médico apropriado. Se ocorrer anafilaxia,
descontinue imediata e permanentemente a perfusão e administre o
tratamento médico adequado. Pré-medique os pacientes com IRR antes das
infusões subsequentes. A pré-medicação pode incluir acetaminofeno, um
anti-histamínico e um corticosteroide.
Toxicidades hematológicas: neutropenia prolongada (=1 semana)
grave e trombocitopenia ou anemia de Grau 3 ou 4 podem ocorrer com o
ADCETRIS. Casos graves e fatais de neutropenia febril foram relatados
com o ADCETRIS. Monitore as contagens sanguíneas completas antes de cada
dose de ADCETRIS. Considere monitoramento mais frequente para pacientes
com neutropenia Grau 3 ou 4. Monitore febre nos pacientes. Se ocorrer
neutropenia Grau 3 ou 4, considere os atrasos, reduções, descontinuação
ou profilaxia com G-CSF nas doses subsequentes.
Infecções graves e infecções oportunistas: infecções como
pneumonia, bacteremia e sepse ou choque séptico (incluindo resultados
fatais) foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Monitore de
perto os pacientes durante o tratamento de infecções bacterianas,
fúngicas ou virais.
Síndrome de lise tumoral: acompanhe de perto os pacientes com
tumor de rápida proliferação e alta carga tumoral.
Aumento da toxicidade na presença de insuficiência renal grave: a
frequência de reações adversas e mortes = Grau 3 foi maior em pacientes
com insuficiência renal grave em comparação com pacientes com função
renal normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência renal grave.
Aumento da toxicidade na presença de insuficiência hepática moderada
ou grave: a frequência de reações adversas e mortes no = Grau 3 foi
maior em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave em
comparação com doentes com função hepática normal. Evite o uso em
pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.
Hepatotoxicidade: casos graves e fatais ocorreram em pacientes
tratados com ADCETRIS. Os casos foram consistentes com lesão
hepatocelular, incluindo elevações de transaminases e/ou bilirrubina, e
ocorreram após a primeira dose ou recontagem do ADCETRIS. Doença
hepática pré-existente, enzimas hepáticas basais elevadas e medicações
concomitantes podem aumentar o risco. Monitore as enzimas hepáticas e a
bilirrubina. Doentes com hepatotoxicidade recente, com agravamento ou
recorrentes podem necessitar de um atraso, alteração da dose ou
descontinuação do ADCETRIS.
PML: casos fatais de infecção pelo vírus JC resultando em PML e
morte foram relatados em pacientes tratados com ADCETRIS. O primeiro
aparecimento dos sintomas ocorreu em vários momentos desde o início da
terapia com ADCETRIS, ocorrendo alguns casos nos três meses após a
exposição inicial. Outros possíveis fatores contributivos além do
ADCETRIS incluem tratamentos prévias e doença subjacente que podem
causar imunossupressão. Considere o diagnóstico de PML em pacientes com
sinais e sintomas de início recente de anormalidades do sistema nervoso
central. Detenha ADCETRIS se houver suspeita de PML e descontinue o
ADCETRIS se a PML for confirmada.
Toxicidade pulmonar: foram relatados eventos graves e fatais de
toxicidade pulmonar não infecciosa, incluindo pneumonite, doença
pulmonar intersticial e síndrome de desconforto respiratório agudo.
Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas, incluindo tosse e
dispneia. No caso de sintomas pulmonares novos ou agravados, administre
a dose de ADCETRIS durante a avaliação e até a melhora sintomática.
Reações dermatológicas graves: casos graves e fatais de síndrome
de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET) foram
relatados com o ADCETRIS. Se SJS ou TEN ocorrer, interrompa o ADCETRIS e
administre o tratamento médico apropriado.
Complicações gastrintestinais (GI): casos graves e fatais de
pancreatite aguda foram relatados em pacientes tratados com ADCETRIS.
Outras complicações gastrintestinais graves e fatais incluem perfuração,
hemorragia, erosão, úlcera, obstrução intestinal, enterocolite, colite
neutropênica e íleo foram relatados em pacientes tratados com ADCETRIS.
Linfoma com envolvimento gastrintestinal pré-existente pode aumentar o
risco de perfuração. No caso de sintomas gastrintestinais novos ou
agravados, realize uma avaliação diagnóstica imediata e trate
adequadamente.
Toxicidade embrionária fetal: com base no mecanismo de ação e nos
estudos em animais, o ADCETRIS pode causar danos fetais. Informe às
mulheres sobre o potencial reprodutivo do risco potencial para o feto e
para evitar a gravidez durante o tratamento com ADCETRIS e por pelo
menos seis meses após a última dose de ADCETRIS.
Reações adversas mais comuns (=20%): neutropenia, anemia,
neuropatia sensorial periférica, náusea, fadiga, constipação, diarreia,
vômito e pirexia.
Interações medicamentosas
O uso concomitante de inibidores
ou indutores fortes do CYP3A4, ou inibidores da gp-P, tem o potencial de
afetar a exposição ao monometil auristatina E (MMAE).
Uso em populações específicas
Comprometimento hepático
moderado ou grave ou comprometimento renal grave: a exposição ao MMAE e
as reações adversas estão aumentadas. Evite o uso.
Informe aos homens com parceiros sexuais femininos com potencial
reprodutivo a para utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o
tratamento com ADCETRIS e durante pelo menos seis meses após a última
dose de ADCETRIS.
Informe aos pacientes para relatar gravidez imediatamente e evitar a
amamentação enquanto estiver recebendo o ADCETRIS.
Para obter informações importantes sobre segurança, incluindo
ADVERTÊNCIA NA CAIXA, consulte as informações completas sobre prescrição
do ADCETRIS em www.seattlegenetics.comou www.ADCETRIS.com.
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502) é uma empresa farmacêutica global dirigidaàpesquisa e ao
desenvolvimento, comprometida em proporcionar uma melhor saúde e um
futuro mais promissor aos pacientes, traduzindo ciência em medicamentos
que transformam vidas. A Takeda centra seus esforços de P&D em
oncologia, gastrenterologia e áreas terapêuticas da neurociência, bem
como em vacinas. A Takeda conduz a P&D tanto internamente quanto com
parcerias, a fim de permanecer na vanguarda da inovação. Produtos
inovadores, especialmente em oncologia e gastrenterologia, além da
presença em mercados emergentes, estão intensificando o crescimento da
Takeda. Cerca de 30 mil empregados da Takeda estão comprometidos em
melhorar a qualidade de vida dos pacientes, trabalhando com parcerias em
assistência médica em mais de 70 países.
Para mais informações, acesse https://www.takeda.com/newsroom/.
Informações adicionais sobre o Takeda estão disponíveis no website
corporativo, www.takeda.com,
e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca da unidade
global de negócios de oncologia da Takeda Pharmaceutical Company
Limited, estão disponíveis no website www.takedaoncology.com.
O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada.
As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se
referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que
tem efeito legal.
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