Ciência & Saúde / Seattle
Genetics, Inc. (Nasdaq:SGEN) e Takeda
Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunciaram que os dados do
ensaio clínico ECHELON-2 de Fase 3 foram apresentados hoje em uma sessão
oral na 60a Reunião Anual da American Society of Hematology
(ASH). Os dados demonstraram que o tratamento de primeira linha com
ADCETRIS (brentuximab vedotin) em combinação com CHP (ciclofosfamida,
doxorrubicina, prednisona) é eficaz na hora de prolongar a sobrevida
livre de progressão (SLP) e a sobrevida global (SG) com um perfil de
segurança comparável ao CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina,
vincristina, prednisona), um padrão atual de tratamento em pacientes com
linfomas periféricos de células T (LPCT) expressando CD30. Esses dados
também foram publicados
on-line na TheLancet. O ADCETRIS é um conjugado de
anticorpo-fármaco (ADC) direcionado ao CD30, que é expresso na
superfície de vários tipos de LPCT.
Este comunicado de imprensa inclui multimédia. Veja o comunicado completo aqui:
https://www.businesswire.com/news/home/20181207005095/pt/
Os resultados positivos da linha superior do ensaio clínico ECHELON-2 de
Fase 3 foram relatados anteriormente em outubro de 2018. Em novembro de
2018, o ADCETRIS foi aprovado pela Food and Drug Administration dos
Estados Unidos (FDA) para adultos com linfoma anaplásico sistêmico de
grandes células (sALCL) ou outro LPCT que expressa CD30, incluindo
linfoma de células T angioimunoblástico e LPCT não especificado em
combinação com CHP. Os dados do ECHELON-2 foram a base de uma
Solicitação de Licença Biológica (SLB) suplementar, que foi revisada
pela FDA sob seu Programa Piloto de Revisão de Oncologia em Tempo Real e
aprovada menos de duas semanas após a submissão completa do SLB
suplementar.
"Como médicos, estamos sempre em busca de novas estratégias para atender
às necessidades não atendidas em cânceres sanguíneos agressivos e o
ADCETRIS provou ser um desses agentes com benefício para pacientes em
vários tipos de linfoma e agora em LPCT de primeira linha”, disse
Steven. Horwitz, M.D., Departamento de Medicina, Serviço de Linfoma, do
Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York. “Esta pesquisa é
importante para os pacientes porque os médicos agora têm uma nova
abordagem para o tratamento de pacientes recém-diagnosticados com LPCT
expressando CD30, um grupo de cânceres agressivos. Os dados do ECHELON-2
demonstram que o ADCETRIS mais CHP são superiores em prolongar a
sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em comparação com um
padrão atual de tratamento, CHOP, um regime de quimioterapia com vários
agentes que estamos utilizando na prática há várias décadas".
"Esta é a sexta indicação aprovada pela FDA para o ADCETRIS em tumores
malignos linfoides e a segunda como um tratamento de primeira linha em
combinação com quimioterapia”, disse Roger Dansey, M.D., diretor médico
da Seattle Genetics. “Os dados apresentados hoje na ASH ressaltam que a
combinação do ADCETRIS proporciona benefícios clinicamente
significativos para pacientes com LPCT não tratados anteriormente e tem
o potencial de ser prática de mudança para esses pacientes".
"Temos o prazer de compartilhar esses resultados impressionantes do
estudo ECHELON-2, que se baseia na eficácia e segurança observadas com o
ADCETRIS em vários linfomas para CD30-positivas”, disse Jesús
Gómez-Navarro, M.D., vice-presidente e diretor de Pesquisa e
Desenvolvimento Clínico em Oncologia da Takeda. “O estudo demonstrou
resultados clinicamente significativos e foi o primeiro estudo
randomizado de Fase 3 em LPCT de primeira linha a mostrar melhora na
sobrevida global. Estabelecer uma terapia ideal para o LPCT tem sido um
desafio para os médicos e estas descobertas representam o progresso em
atender às necessidades não satisfeitas das pessoas que vivem com essa
doença grave. Estamos ansiosos para trabalhar com as autoridades
reguladoras em nosso território de modo a trazer uma possível nova opção
de tratamento para pacientes com LPCT".
O ensaio ECHELON-2: Resultados de um estudo de Fase 3 randomizado,
duplo-cego, ativo-controlado de brentuximab vedotin e CHP (A+CHP) versus
CHOP no tratamento de primeira linha de pacientes com linfomas
periféricos de células T expressando CD30+ (resumo #997, apresentação
oral no dia 3 de dezembro de 2018 às 18h15 no Centro de Convenções de
San Diego, Sala 6F)
ECHELON-2 é um estudo global, randomizado, duplo-cego, multicêntrico que
avalia o ADCETRIS como parte de um regime de quimioterapia de primeira
linha em pacientes com LPCT não tratado anteriormente que expressam
CD30. O endpoint primário é a SLP por Revisão Central Independente Cega
(BICR), com eventos definidos como progressão, morte ou recebimento de
quimioterapia para doença residual ou progressiva. Os endpoints
secundários principais incluem a SLP em pacientes com sALCL, taxa de
remissão completa (RC), SG e taxa de resposta objetiva (TRO). O
ECHELON-2 recrutou 452 pacientes (226 em cada segmento) em 132 locais em
17 países na América do Norte, Europa, Ásia-Pacífico e Oriente Médio. A
média de idade dos pacientes foi de 58 anos. O estudo incluiu pacientes
com doença avançada (80%) e a maioria dos pacientes tinha sALCL (48% de
ALK negativo e 22% de ALK positivo).
As principais conclusões, que serão apresentadas pelo Dr. Steven Horwitz
e publicadas na TheLancet, incluem:
-
O estudo ECHELON-2 atingiu seu endpoint primário com ADCETRIS mais CHP
demonstrando uma melhoria estatisticamente significativa na SLP,
conforme avaliada por uma BICR (índice de risco [IR]=0,71; valor de
p=0,0110). Isso corresponde a uma redução de 29% no risco de
progressão, morte ou necessidade de terapia adicional antineoplásica
para doença residual ou progressiva.
-
Após um tempo médio de seguimento de 36,2 meses, a mediana da SLP no
controle ADCETRIS mais CHP foi de 48,2 meses (IC 95%, 35,2% não
avaliável) em comparação com 20,8 meses (IC 95%, 12,7-47,6) no
segmento de controle segundo avaliação da BICR. A SLP de três anos foi
de 57,1% para o ADCETRIS mais CHP em comparação com 44,4% no segmento
de controle.
-
Segundo avaliação do investigador, o ADCETRIS mais CHP demonstrou uma
melhoria estatisticamente significativa na SLP (IR=0,70; valor de
p=0,0096).
-
A SG no segmento ADCETRIS mais CHP foi estatisticamente significativo
em comparação com CHOP (IR=0,66; valor de p=0,0244). Isso corresponde
a uma redução de 34% no risco de morte.
-
Após um acompanhamento médio de 42,1 meses, a mediana da SG não foi
alcançada para nenhum dos segmentos do estudo. A SG estimada em três
anos foi de 76,8% para o ADCETRIS mais CHP, em comparação com 69,1%
para o CHOP.
-
Todos os outros parâmetros secundários importantes, incluindo taxa de
RC e TRO, além de SLP em pacientes com sALCL, foram estatisticamente
significativos em favor do segmento ADCETRIS mais CHP. Segundo
avaliação da BICR, a taxa de RC (68% versus 56%, respectivamente) e
TRO (83% versus 72%, respectivamente) para o segmento ADCETRIS mais
CHP foram significativamente maiores do que aqueles tratados com CHOP
(valor de p=0,0066 e valor de p=0,0032, respectivamente). Segundo
avaliação do investigador, a taxa de RC e TRO mostraram um benefício
similar para o segmento ADCETRIS mais CHP versus CHOP (valor de
p=0,0043 e valor de p=0,0018, respectivamente).
-
Excluindo o transplante de células-tronco consolidadas ou a
radioterapia para consolidação da respostaàterapia inicial, 74% dos
pacientes no segmento ADCETRIS mais CHP versus 58% dos pacientes no
segmento CHOP não precisaram de terapias antineoplásicas subsequentes
para doença residual ou progressiva. Dos 226 pacientes que receberam
CHOP, 49 (22%) receberam tratamento subsequente com uma terapia
contendo ADCETRIS.
-
O perfil de segurança do ADCETRIS mais CHP no ensaio ECHELON-2 foi
comparável ao do CHOP e consistente com o perfil de segurança
estabelecido do ADCETRIS em associação com quimioterapia.
-
Os eventos adversos relacionados com o tratamento mais comuns de
qualquer grau que ocorreram em 20% ou mais dos pacientes no
segmento ADCETRIS mais CHP e CHOP foram: náusea (46 e 38%,
respectivamente), neuropatia sensitiva periférica (45 e 41%,
respectivamente), neutropenia (38% cada), diarreia (38 e 20%,
respectivamente), obstipação (29 e 30%, respectivamente), alopecia
(26 e 25%, respectivamente), pirexia (26 e 19%, respectivamente),
vômitos (26 e 17%, respectivamente), fadiga (24 e 20%,
respectivamente) e anemia (21 e 16%, respectivamente).
-
Os eventos adversos mais comuns de Grau 3 ou superiores que
ocorreram nos segmentos ADCETRIS mais CHP e CHOP foram:
neutropenia (35 e 34%, respectivamente) e anemia (13 e 10%,
respectivamente).
-
A incidência e a gravidade da neutropenia foram semelhantes entre
os segmentos do estudo e menor no subgrupo de pacientes que
receberam profilaxia primária com fator estimulante de colônias de
granulócitos. A neutropenia febril foi relatada em 41 pacientes
(18%) no segmento ADCETRIS mais CHP e 33 pacientes (15%) no
segmento CHOP.
-
Eventos neuropáticos periféricos emergentes ou agravados pelo
tratamento ocorreram em 117 pacientes (52%) no segmento ADCETRIS
mais CHP e 124 pacientes (55%) no segmento CHOP, com uma maioria
com gravidade máxima de Grau 1 (64 e 71%, respectivamente). No
último seguimento, a neuropatia periférica retornouàlinha de
base ou diminuiu em 50% nos pacientes do segmento ADCETRIS mais
CHP versus 64% no segmento CHOP, e o tempo médio para a resolução
foi de 17 semanas e 11,4 semanas, respectivamente.
-
Os eventos adversos que levaramàmorte ocorreram em sete
pacientes (3%) no segmento ADCETRIS mais CHP e nove pacientes (4%)
no segmento CHOP.
Consulte as Informações importantes sobre a segurança, incluindo o
Advertência na caixa, no final deste comunicado de imprensa.
Sobre os linfomas de células T
Linfoma é um termo geral para um grupo de cânceres que se originam no
sistema linfático. Existem duas categorias principais de linfoma:
Linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin. Existem mais de 60 subtipos de
linfomas não-Hodgkin que são amplamente divididos em dois grupos
principais: os linfomas de células B, que se desenvolvem a partir de
linfócitos B anormais; e os linfomas de células T, que se desenvolvem a
partir de linfócitos T anormais. Existem muitas formas diferentes de
linfomas de células T, algumas das quais são extremamente raras. Os
linfomas de células T podem ser agressivos (crescimento rápido) ou
indolentes (crescimento lento). O LPCT é responsável por aproximadamente
10% dos casos de linfoma não-Hodgkin nos EUA e na Europa e pode chegar a
24% em partes da Ásia.
Sobre o ADCETRIS (brentuximab vedotin)
O ADCETRIS está sendo analisado em mais de 70 ensaios clínicos em
andamento para linfomas que expressam CD30. Estes incluem o ensaio
ECHELON-2 concluído de Fase 3 em linfomas de células T periféricas de
primeira linha (também conhecido como linfoma de células T maduras), o
ensaio ECHELON-1 concluído de Fase 3 no linfoma de Hodgkin não tratado e
o ensaio ALCANZA concluído de Fase 3 no linfoma de células T.
O ADCETRIS é um ADC compreendendo um anticorpo monoclonal anti-CD30
ligado por um vinculador clivável por protease a um agente de ruptura de
microtúbulos, monometil auristatina E (MMAE), utilizando a tecnologia
proprietária da Seattle Genetics. O ADC emprega um sistema ligante que é
projetado para ser estável na corrente sanguínea, mas para liberar MMAE
após a internalização em células tumorais que expressam CD30.
A injeção de ADCETRIS para infusão intravenosa recebeu aprovação do FDA
para seis indicações em pacientes adultos com: (1) linfoma anaplásico
sistêmico de grandes células (sALCL) não tratados anteriormente ou
outros linfomas periféricos de células T expressando CD30 (LPCT),
incluindo linfoma de células T angioimunoblástico e LPCT não
especificado, em combinação com ciclofosfamida, doxorrubicina e
prednisona, (2) linfoma de Hodgkin clássico (LHc) (III), não tratado
anteriormente, em estágio III ou IV, em combinação com doxorrubicina,
vinblastina e dacarbazina; (3) LHc com alto risco de recidiva ou
progressão como consolidação do transplante de células-tronco
pós-autólogas (ASCT), (4) LHc após falha do ASCT ou falha de pelo menos
dois regimes de quimioterapia com vários agentes em pacientes que não
são candidatos a ASCT, (5) sALCL após falha de pelo menos um esquema
prévio de quimioterapia com vários agentes e (6) linfoma anaplásico
cutâneo primário de grandes células (pcALCL) ou micose fungoide (MF)
expressando CD30 que receberam terapia sistêmica prévia.
A Health Canada concedeu aprovação do ADCETRIS com condições para
linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário e sALCL em 2013, e
aprovação não condicional para o tratamento de consolidação de
transplante de células-tronco pós-autólogas (ASCT) de pacientes com
linfoma de Hodgkin em risco aumentado de reincidência ou progressão.
O ADCETRIS recebeu uma autorização condicional de comercialização da
Comissão Europeia em outubro de 2012. As indicações aprovadas na Europa
são: (1) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin
com reincidência ou refratário após o ASCT, ou após pelo menos duas
terapias anteriores quando ASCT ou quimioterapia multiagente não é uma
opção de tratamento, (2) o tratamento de pacientes adultos com sALCL
reincidente ou refratário, (3) para o tratamento de pacientes adultos
com linfoma de Hodgkin CD30 positivo em risco aumentado de recaída ou
progressão após ASCT, e (4) para o tratamento de pacientes adultos com
linfoma cutâneo de células T CD30-positivas (LCCT) após pelo menos uma
terapia sistêmica prévia.
O ADCETRIS recebeu autorização de comercialização por autoridades
reguladoras em 72 países para o linfoma de Hodgkin recidivado ou
refratário e sALCL. Consulte as informações importantes sobre a
segurança, incluindo a Advertência na caixa, abaixo.
A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo em conjunto o
ADCETRIS. Sob os termos do acordo de colaboração, a Seattle Genetics tem
direitos de comercialização nos EUA e no Canadá, e a Takeda tem o
direito de comercializar o ADCETRIS no resto do mundo. A Seattle
Genetics e a Takeda estão financiando os custos de desenvolvimento
conjunto para o ADCETRIS em uma base meio a meio, exceto no Japão, onde
a Takeda é a única responsável pelos custos de desenvolvimento.
Sobre a Seattle Genetics
A Seattle Genetics, Inc. é uma empresa emergente de biotecnologia
global, com vários produtos, que desenvolve e comercializa terapias
transformadoras direcionadas ao câncer para marcar uma diferença
significativa na vida das pessoas. O ADCETRIS® (brentuximab
vedotin) utiliza a tecnologia de conjugado de anticorpo-fármaco (ADC)
líder da indústria e atualmente está aprovada para o tratamento de
vários linfomas que expressam CD30. Além do ADCETRIS, a empresa
estabeleceu uma série de novas terapias direcionadas em vários estágios
de testes clínicos, incluindo três em estudos principais para tumores
sólidos. O enfortumab vedotin para câncer urotelial metastático e o
tisotumab vedotin para câncer cervical metastático utilizam nossa
tecnologia proprietária de ADC. O tucatinibe, um inibidor de tirosina
quinase de pequenas moléculas, está em um ensaio essencial para o câncer
de mama metastático HER2 positivo. Além disso, estamos aproveitando
nossa experiência em anticorpos capacitados para construir um portfólio
de agentes imuno-oncológicos exclusivos em estudos clínicos direcionados
a neoplasias malignas hematológicas e tumores sólidos. A empresa está
sediada em Bothell (EUA) e possui um escritório na Suíça. Para mais
informações sobre nosso robusto pipeline, acesse www.seattlegenetics.com
e siga @SeattleGenetics no Twitter.
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) é uma empresa
farmacêutica global, orientada para pesquisa e desenvolvimento,
comprometida em trazer melhor saúde e um futuro melhor para os
pacientes, traduzindo a ciência em medicamentos que mudam a vida. A
Takeda concentra seus esforços de P & D nas áreas terapêuticas de
oncologia, gastrenterologia e neurociência, além de vacinas. A Takeda
realiza P&D tanto internamente quanto com parceiros para permanecer na
vanguarda da inovação. Produtos inovadores, especialmente em oncologia e
gastrenterologia, bem como a presença da Takeda em mercados emergentes,
estão alimentando o crescimento da Takeda. Aproximadamente 30.000
funcionários da Takeda estão empenhados em melhorar a qualidade de vida
dos pacientes, trabalhando com os parceiros da Takeda em serviços de
saúde em mais de 70 países.
Para mais informações, acesse https://www.takeda.com/newsroom/.
Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis no site
corporativo (www.takeda.com)
e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca para a unidade
global de oncologia da Takeda Pharmaceutical Company Limited, estão
disponíveis no site (www.takedaoncology.com).
ADCETRIS (brentuximab vedotin) – Informações importantes sobre a
segurança
ADVERTÊNCIA NA CAIXA: FALOPATIA MULOCOCAL PROGRESSIVA DE LEUCOPATIA
(LMP):
A infecção pelo vírus JC resultando em PML e morte pode ocorrer em
pacientes tratados com ADCETRIS.
Contraindicação
ADCETRIS concomitante com bleomicina devido a toxicidade pulmonar (por
exemplo, infiltração intersticial e/ou inflamação).
Avisos e precauções
- Neuropatia periférica (NP): O ADCETRIS causa neuropatia
periférica predominantemente sensorial. Casos de NP motora também
foram relatados. A NP induzida por ADCETRIS é cumulativa. Monitorar
quanto ao aparecimento de sintomas como hipoestesia, hiperestesia,
parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou
fraqueza. Instituir as modificações de dose de acordo.
- Anafilaxia e reaçõesàperfusão: Reações associadasàperfusão
(RAP), inclusive anafilaxia, devido ao uso do ADCETRIS. Monitorar os
pacientes durante a perfusão. Caso ocorra uma RAP, interrompê-la e
instituir o procedimento clínico adequado. Se ocorrer anafilaxia,
suspender a perfusão de forma imediata e permanente e administrar o
tratamento clínico apropriado. Medicar os pacientes com RAP antes das
perfusões subsequentes. A pré-medicação pode incluir acetaminofeno, um
anti-histamínico e um corticosteroide.
- Toxicidades hematológicas: Casos fatais e graves de neutropenia
febril foram relatados com o ADCETRIS. Anemia de grau 3 ou 4,
trombocitopenia e neutropenia grave prolongada (=1 semana) podem
ocorrer devido ao uso do ADCETRIS. Iniciar a profilaxia primária com
G-CSF começando com o Ciclo 1 para pacientes que recebem ADCETRIS em
combinação com quimioterapia para o LH clássico em estágio III ou IV
não tratado anteriormente ou LPCT não tratado anteriormente. Monitorar
as contagens sanguíneas completas antes de cada dose de ADCETRIS.
Monitorar com mais frequência os pacientes com neutropenia de Grau 3
ou 4. Monitorar os pacientes quantoàfebre. Se houver desenvolvimento
de neutropenia de Grau 3 ou 4, administrar o apoio de G-CSF, retardar
ou reduzir as doses de ADCETRIS ou, inclusive, interromper o
tratamento.
- Infecções graves e infecções oportunistas: Infecções como
pneumonia, bacteremia e sepse ou choque séptico (inclusive com
desfechos fatais) foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS.
Monitorar atentamente os pacientes durante o tratamento quanto ao
aparecimento de infecções bacterianas, fúngicas ou virais.
- Síndrome de lise tumoral: Monitorar atentamente os pacientes
com tumor de proliferação rápida e elevada carga tumoral.
- Aumento da toxicidade na presença de insuficiência renal grave:
A frequência de reações adversas de grau 3 ou superior e de mortes foi
maior em pacientes com insuficiência renal grave em comparação com
pacientes com função renal normal. Evitar o uso em pacientes com
insuficiência renal grave.
- Aumento da toxicidade na presença de insuficiência hepática
moderada ou grave: A frequência de reações adversas de grau 3 ou
superior e de mortes foi maior em pacientes com insuficiência hepática
moderada ou grave em comparação com pacientes com função hepática
normal. Evitar o uso em pacientes com insuficiência hepática moderada
ou grave.
- Hepatotoxicidade: Casos fatais e graves ocorreram em pacientes
tratados com ADCETRIS. Os casos eram consistentes com lesão
hepatocelular, incluindo aumentos das transaminases e/ou bilirrubina,
e ocorreu após a primeira dose do ADCETRIS ou a sua retoma. Doença
hepática preexistente, valores basais das enzimas hepáticas aumentados
e medicações concomitantes podem agravar o risco. Monitorar as enzimas
hepáticas e a bilirrubina. Os pacientes com aparecimento, agravamento
ou recorrência da hepatotoxicidade devem ter a dose de ADCETRIS
retardada, reduzida ou interrompida.
- Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP): Casos fatais
de infecção pelo vírus JC, causando LMP e morte, foram relatados em
pacientes tratados com o ADCETRIS. O primeiro aparecimento dos
sintomas ocorreu em diversos momentos desde o início do tratamento, em
alguns casos dentro de 3 meses após a exposição inicial. Além do
tratamento com o ADCETRIS, outros possíveis fatores que contribuíram
são as terapêuticas anteriores e doenças subjacentes que podem causar
imunossupressão. Considerar o diagnóstico de LMP em qualquer paciente
que apresentar sinais e sintomas de anormalidades do sistema nervoso
central. Conter o uso do ADCETRIS se houver suspeita de LMP e
interromper o ADCETRIS se a LMP for confirmada.
- Toxicidade pulmonar: Casos fatais e graves de toxicidade
pulmonar, incluindo pneumonite, doença intersticial pulmonar e
síndrome do desconforto respiratório agudo, foram relatados. Monitorar
os pacientes quanto a sinais e sintomas, incluindo tosse e dispneia.
Em caso de novos sintomas pulmonares ou de agravamento dos mesmos,
conter o uso do ADCETRIS durante os exames e até a melhora sintomática.
- Reações dermatológicas graves: Casos fatais e graves de
síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET)
foram relatados com o ADCETRIS. Se ocorrer SSJ ou NET, interromper o
ADCETRIS e administrar o tratamento clínico apropriado.
- Complicações gastrintestinais (GI): Casos fatais e graves de
pancreatite aguda foram relatados. Outras complicações
gastrintestinais fatais e graves incluem perfuração, hemorragia,
erosão, úlcera, obstrução intestinal, enterocolite, colite
neutropênica e íleo. Um linfoma com envolvimento gastrointestinal
preexistente pode aumentar o risco de perfuração. No caso de sintomas
gastrintestinais novos ou agravados, realizar uma avaliação
diagnóstica imediata e tratar adequadamente.
- Toxicidade embrionária e fetal: Com base no mecanismo de ação e
nos estudos em animais, o ADCETRIS pode causar danos fetais.
Aconselhar as mulheres no período fértil do risco potencial para o
feto e evitar a gravidez durante o tratamento com ADCETRIS e por pelo
menos 6 meses após a última dose do ADCETRIS.
Reações adversas mais comuns (=20% em qualquer ensaio): Neuropatia
periférica, fadiga, náusea, diarreia, neutropenia, infecção do trato
respiratório superior, pirexia, constipação, vômitos, alopecia,
diminuição de peso, dor abdominal, anemia, estomatite, linfopenia e
mucosite.
Interações medicamentosas
O uso concomitante de inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 tem o
potencial de afetar a exposição ao monometil auristatina E (MMAE).
Uso em populações específicas
Insuficiência hepática moderada ou grave ou insuficiência renal grave: a
exposição ao MMAE e as reações adversas são aumentadas. Evitar o uso.
Aconselhar os homens vivendo com parceiras sexuais no período fértil a
utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com
ADCETRIS e por, pelo menos, 6 meses após a última dose do ADCETRIS.
Aconselhar os pacientes a comunicar a gravidez imediatamente e evitar a
amamentação enquanto estiver recebendo o ADCETRIS.
Para mais informações importantes sobre a segurança, incluindo o
ADVERTÊNCIA NA CAIXA, consulte as informações completas sobre prescrição
do ADCETRIS em www.seattlegenetics.com
ou http://www.ADCETRIS.com.
ADCETRIS (brentuximab vedotin) – Informações importantes sobre a
segurança (União Europeia)
Consulte o Resumo das Características do Medicamento (RCM) antes de
prescrever.
CONTRAINDICAÇÕES
ADCETRIS está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao
brentuximab vedotin e aos seus excipientes. Além disso, o uso combinado
do ADCETRIS com bleomicina causa toxicidade pulmonar.
AVISOS ESPECIAIS E PRECAUÇÕES
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP): A reativação do
vírus John Cunningham (VJC) resultando em leucoencefalopatia multifocal
progressiva (LMP) e morte pode ocorrer em pacientes tratados com o
ADCETRIS. A LMP foi notificada em pacientes que receberam o ADCETRIS
após receberem vários regimes anteriores de quimioterapia. A LMP é uma
doença desmielinizante rara do sistema nervoso central que resulta da
reativação do VJC latente e, frequentemente, é fatal.
Monitorar atentamente os pacientes quanto ao aparecimento ou agravamento
de sinais ou sintomas neurológicos, cognitivos ou comportamentais
indicativos da LMP. A avaliação sugerida da LMP inclui consulta
neurológica, ressonância magnética do cérebro com gadolínio e análise do
líquido cefalorraquidiano para o DNA do VJC pela reação em cadeia da
polimerase ou uma biópsia do cérebro com evidência de VJC. Uma reação em
cadeia da polimerase negativa do VJC não exclui a LMP. O acompanhamento
e a avaliação adicionais podem ser necessários se não for possível
estabelecer um diagnóstico alternativo. Manter a dosagem em qualquer
caso suspeito de LMP e interromper de forma permanente o ADCETRIS se for
confirmado o diagnóstico de LMP. Atenção aos sintomas de LMP que o
paciente pode não notar (ex.: sintomas cognitivos, neurológicos ou
psiquiátricos).
Pancreatite: A pancreatite aguda foi observada em pacientes
tratados com o ADCETRIS. Desfechos fatais foram relatados. Monitorar
atentamente os pacientes quanto a dores abdominais novas ou agravadas,
que podem ser sugestivas de pancreatite aguda. A avaliação do paciente
pode incluir exame físico, avaliação laboratorial da amilase sérica e
lipase sérica e radiografia abdominal, como ultrassonografia e outras
medidas diagnósticas adequadas. Manter o ADCETRIS em qualquer caso
suspeito de pancreatite aguda. O ADCETRIS deve ser interrompido se for
confirmado um diagnóstico de pancreatite aguda.
Toxicidade pulmonar: Casos de toxicidade pulmonar, alguns
com desfechos fatais, incluindo pneumonite, doença pulmonar intersticial
e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), foram relatados em
pacientes que receberam o ADCETRIS. Embora não tenha sido estabelecida
uma associação causal com o ADCETRIS, o risco de toxicidade pulmonar não
pode ser descartado. Avaliar e tratar prontamente e de forma adequada os
sintomas pulmonares novos ou agravados. Considere manter a dose durante
a avaliação e até melhora sintomática.
Infecções graves e infecções oportunistas: Infecções graves,
como pneumonia, bacteremia estafilocócica, sepse/choque séptico
(inclusive com desfechos fatais) e herpes zoster, além de infecções
oportunistas, como pneumonia por Pneumocystis jiroveci e
candidíase oral, foram relatadas em pacientes tratados com o ADCETRIS.
Monitorar cuidadosamente os pacientes durante o tratamento quanto ao
surgimento de possíveis infecções sérias e oportunistas.
Reações associadasàperfusão (RAP): Reações imediatas e tardias
associadasàperfusão, assim como anafilaxia, ocorreram devido ao uso do
ADCETRIS. Monitorar cuidadosamente os pacientes durante e após uma
perfusão. Se ocorrer anafilaxia, interromper imediata e permanentemente
a administração do ADCETRIS. Deve ser administrada terapêutica médica
adequada. Caso ocorra uma RAP, interrompê-la e instituir o procedimento
clínico adequado. A perfusão pode ser reiniciada a uma taxa mais lenta
após a resolução dos sintomas. Pacientes que tiveram uma RAP anterior
devem ser pré-medicados para evitar perfusões subsequentes. As RAPs são
mais frequentes e mais graves em pacientes com anticorpos contra o
ADCETRIS.
Síndrome de lise tumoral (SLT): Existem relatos de SLT devido ao
uso do ADCETRIS. Pacientes com tumor de proliferação rápida e alta carga
tumoral possuem risco de SLT. Monitorar estes pacientes de perto e
tratar de acordo com as boas práticas médicas.
Neuropatia periférica (NP): O tratamento com o ADCETRIS pode
causar NP, tanto sensorial quanto motora. A NP induzida por ADCETRIS é
tipicamente cumulativa e reversível na maioria dos casos. Monitorar os
pacientes quanto ao aparecimento de sintomas da NP, como hipoestesia,
hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor
neuropática ou fraqueza. Os pacientes que experimentarem aparecimento ou
agravamento da NP devem ter a dose de ADCETRIS retardada, reduzida ou
interrompida.
Toxicidades hematológicas: Anemia de grau 3 ou 4, trombocitopenia
e neutropenia de grau 3 ou 4 prolongada (=1 semana) podem ocorrer com o
uso do ADCETRIS. Monitorar as contagens sanguíneas completas antes da
administração de cada dose.
Neutropenia febril: Existem relatos de neutropenia febril.
Monitorar atentamente os pacientes quantoàfebre e tratar de acordo com
as boas práticas médicas no caso de desenvolvimento de neutropenia
febril.
Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): SJS e necrólise epidérmica
tóxica (NET) foram relatadas com o ADCETRIS. Desfechos fatais foram
relatados. Interromper o tratamento com ADCETRIS no caso de SJS ou NET e
administrar a terapêutica médica apropriada.
Complicações gastrintestinais (GI): Complicações
gastrointestinais, algumas com desfechos fatais, incluindo obstrução
intestinal, íleo, enterocolite, colite neutropênica, erosão, úlcera,
perfuração e hemorragia, foram relatadas. Avaliar e tratar prontamente
os pacientes se ocorrerem sintomas gastrointestinais novos ou agravados.
Hepatotoxicidade: Elevações de alanina aminotransferase (ALT) e
aspartato aminotransferase (AST) foram relatadas. Casos graves de
hepatotoxicidade, incluindo desfechos fatais, também ocorreram. Testar a
função hepática antes do início do tratamento e monitorar rotineiramente
os pacientes que recebem o ADCETRIS para determinar as elevações
hepáticas. Os pacientes com hepatotoxicidade podem necessitar de um
atraso, modificação da dose ou interrupção do ADCETRIS.
Hiperglicemia: A hiperglicemia foi relatada durante os ensaios
clínicos em pacientes com alto índice de massa corporal (IMC), com ou
sem história de diabetes mellitus. Monitorar atentamente a glicose
sérica em pacientes que experimentam um evento de hiperglicemia.
Administrar o tratamento antidiabético, conforme apropriado.
Insuficiência renal e hepática: Há uma experiência limitada
em pacientes com insuficiência renal e hepática. Os dados disponíveis
indicam que a depuração do MMAE pode ser afetada por insuficiência renal
grave, insuficiência hepática e por baixas concentrações de albumina
sérica.
LCCT CD30+: O tamanho do efeito do tratamento nos subtipos de
linfomas cutâneos de células T (LCCT) CD30+ que não a micose fungoide
(MF) e o linfoma anaplásico cutâneo primário de grandes células (pcALCL)
não é claro devidoàfalta de evidência de alto nível. Em dois estudos
de Fase II com controle único do ADCETRIS, a atividade da doença foi
demonstrada nos subtipos Síndrome de Sézary (SS), papulose linfomatoide
(PL) e histologia mista do LCCT. Estes dados sugerem que a eficácia e a
segurança podem ser extrapoladas para outros subtipos de LCCT CD30+.
Considerar cuidadosamente o risco-benefício por paciente e estar atento
a outros tipos de pacientes com LCCT CD30+.
Conteúdo de sódio nos excipientes: O ADCETRIS contém um máximo de
2,1 mmol (ou 47 mg) de sódio por dose. Levar isso em consideração quanto
a pacientes em dieta com controle de sódio.
INTERAÇÕES
Os pacientes que estiverem recebendo um inibidor potente de CYP3A4 e
P-gp, concomitantemente com o ADCETRIS, podem ter um risco aumentado de
neutropenia e devem ser monitorados de perto. A administração conjunta
de ADCETRIS com um indutor de CYP3A4 não alterou a exposição plasmática
do ADCETRIS, mas pareceu reduzir as concentrações plasmáticas dos
metabolitos do MMAE que podiam ser analisados. Não se espera que o
ADCETRIS altere a exposição a medicamentos metabolizados pelas enzimas
CYP3A4.
GRAVIDEZ: Aconselhar mulheres em idade fértil a utilizar dois
métodos de contracepção eficaz durante o tratamento com ADCETRIS e até 6
meses após o tratamento. Não existem dados sobre o uso do ADCETRIS em
mulheres grávidas, embora estudos em animais tenham mostrado toxicidade
reprodutiva. Não utilize o ADCETRIS durante a gravidez, a menos que o
benefício para a mãe supere os riscos potenciais para o feto.
LACTAÇÃO (amamentação): Não existem dados sobre se o ADCETRIS ou
seus metabolitos são excretados no leite materno, pelo que não é
possível excluir um risco para o recém-nascido/lactente. Com o risco
potencial, deve-se decidir se interromper a amamentação ou
suspender/abster-se da terapêutica com o ADCETRIS.
FERTILIDADE: Em estudos não clínicos, o tratamento com o ADCETRIS
resultou em toxicidade testicular e pode alterar a fertilidade
masculina. Aconselhar os homens tratados com ADCETRIS a não serem pais
durante o tratamento e até 6 meses após a última dose.
Efeitos sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas: O ADCETRIS
pode ter uma influência menor na capacidade de manipular e utilizar
máquinas.
EFEITOS INDESEJÁVEIS
As reações adversas mais frequentes (=10%) foram infecções, neuropatia
sensorial periférica, náuseas, fadiga, diarreia, pirexia, infeção do
trato respiratório superior, neutropenia, erupção cutânea, tosse,
vômitos, artralgia, neuropatia motora periférica, reações associadasà
perfusão, prurido, obstipação, dispneia, diminuição do peso, mialgia e
dor abdominal.
As reações adversas graves ao medicamento foram: pneumonia, síndrome do
desconforto respiratório agudo, cefaleia, neutropenia, trombocitopenia,
constipação, diarreia, vômitos, náusea, febre, neuropatia periférica
motora, neuropatia periférica sensorial, hiperglicemia, polineuropatia
desmielinizante, síndrome de lise tumoral e síndrome de Stevens-Johnson.
As reações adversas graves ao medicamento ocorreram em 12% dos
pacientes. A frequência de reações adversas graves ao medicamento foi de
=1%.
Declarações prospectivas
Algumas das declarações feitas neste comunicadoàimprensa são
prospectivas, como aquelas, entre outras, relacionadas com o potencial
do ADCETRIS mais CHP para mudar o paradigma de tratamento para pacientes
com LPCT e o potencial da Takeda para buscar a aprovação regulatória do
ADCETRIS mais CHP para o LPCT em territórios fora dos EUA. Os resultados
ou desenvolvimentos reais podem diferir materialmente daqueles
projetados ou implícitos nestas declarações prospectivas ou devido a
fatores como a utilização e adoção do regime de tratamento aprovado pela
prescrição de médicos, a disponibilidade e extensão do reembolso, o
risco de eventos adversos e medidas regulatórias adversas. . Para mais
informações sobre os riscos e incertezas enfrentados pela Seattle
Genetics, consulte o título “Fatores de Risco” presente no Relatório
Trimestral da empresa no Formulário 10-Q para o trimestre encerrado em
30 de setembro de 2018 registrado na Securities and Exchange Commission
dos EUA. A Seattle Genetics nega qualquer intenção ou obrigação de
atualizar ou revisar qualquer declaração prospetiva em consequência de
novas informações, acontecimentos futuros ou outros motivos, exceto
conforme exigido por lei.
O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada.
As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se
referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que
tem efeito legal.
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Fonte: BUSINESS WIRE